Teilprojekt A14

Eine gezielte Modulation des Immunsystems durch orale Antigengabe beim Menschen war bisher dadurch erschwert, dass zum einen der Einfluss verschiedener Applikationsformen nicht systematisch untersucht war und zum anderen der experimentelle Zugang zum induktiven Kompartiment des mukosalen Immunsystems fehlte. Diese Voraussetzungen wurden in Projekt A2 und A3 in der ersten Förderperiode erarbeitet. So wurde in TP A2 unter Verwendung des Neoantigens Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) ein erfolgreiches Protokoll etabliert und erstmals nachgewiesen, dass die orale Gabe des Neoantigens KLH in niedriger Dosis eine deutliche Modulation der nachfolgenden parenteralen Immunantwort bewirkt. In TP A3 wurde ein Verfahren zur Isolation von T-Zellen aus mukosalen Lymphfolikeln in Kolonresektaten etabliert und erste funktionelle Analysen dieser bisher unzugänglichen T-Zellpopulation durchgeführt.

Darauf aufbauend sowie unter Berücksichtigung neuerer Befunde, die auf eine entscheidende Bedeutung der Antigenpräsentation durch spezielle dendritische Zellen (DC) in mesenterialen Lymphknoten (mLN) für die Art der induzierten Immunantwort hinweisen, sollen nun durch vergleichende Untersuchungen antigenspezifischer Reaktionen von T-Zellen aus Lamina propria, mukosalen und mesenterialen Lymphfollikeln Mechanismen der tolerogenen Immunregulation nach oraler Antigenaufnahme aufgeklärt werden. Weiterhin soll geprüft werden, welche Störung der oralen Toleranzinduktion bei Patienten mit CED vorliegt. Schließlich wollen wir versuchen, bei KLH-immunisierten Patienten durch orale Antigengabe eine nachträgliche Toleranz zu induzieren und die beteiligten Mechanismen zu identifizieren.