Teilprojekt B1

Das gastrointestinale Immunsystem zeichnet sich durch einige Besonderheiten aus, unter anderem das Vorhandensein spezieller Homingmechanismen sowie die Neigung, auf orale Antigene mit Toleranzentwicklung zu reagieren.

Das vorliegende Projekt fragt in diesem Zusammenhang in Teil I, wie die Expression des mukosa-spezifischen Homingrezeptors, des α₄β₇-Integrins, reguliert wird. Durch Promotoranalysen und andere molekularbiologische sowie funktionelle Analysen soll die Rolle löslicher Mediatoren und spezifischer Populationen von antigen-präsentierenden Zellen für die Induktion des Integrins untersucht werden, sollen die Kenntnisse zur Genregulation des Integrins erweitert werden und soll geklärt werden, ob der Rezeptor auf klonaler Ebene stabil exprimiert wird ("Imprinting") und ob dies ggf. auf epigenetischen Mechanismen beruht.

In Teil II des Projektes untersuchen wir die Rolle regulatorischer T-Zellen (Treg) für die Ausbildung oraler Toleranz im mukosalen Immunsystem. Insbesondere fragen wir, inwieweit oral appliziertes Antigen zur Umwandlung von naiven T-Zellen in regulatorische T-Zellen führt und inwieweit diese, im Vergleich zu den im Thymus generierten, eine stabile Population darstellen. Ergebnisse der vorangegangenen Förderperiode haben gezeigt, dass die gastrointestinale Mikroflora einen induzierenden Einfluss auf die regulatorischen T-Zellen im mukosalen Immunsystem ausübt. Wir wollen klären, über welche Stimulationswege dies erfolgt (Toll-like-Rezeptoren oder antigen-spezifische Reaktion?) und unter Einsatz eines neuen transgenen Mausmodells untersuchen, inwieweit regulatorische T-Zellen für die balancierte Immunantwort auf mikrobielle Antigene essentiell sind und ihre Ausschaltung zur Entwicklung von Colitis führt.