Teilprojekt B10

T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Induktion und Erhaltung chronischer Darmentzündungen. So führt die selektive Depletion aller T-Helfer (Th)-Zellen zu einer klinischen Verbesserung und zu langfristigen Remission bei Patienten mit Morbus Crohn. Allerdings resultiert diese Therapie auch in Immundefizienz, die zu unakzeptablen Therapie-bedingten Komplikationen und Mortalität führen kann. In Vorarbeiten haben wir Unterschiede in der Lokalisierung, Genexpression und funktioneller Prägung von protektiven und pathogenen T-Zellen gefunden. Insbesondere haben wir Homeodo-main-only Protein Homeobox (Hopx) als essentiellen Wachstumsfaktor pro-inflammatorischer T-Zellen identifiziert.
Es ist das Ziel unseres Projektes, Ansätze für eine selektive therapeutische Depletion von pathogenen, entzündungsfördernden T-Zellen zu entwickeln, ohne die protektive Immunität zu beeinträchtigen. Um dies zu erreichen, wollen wir die Diversität und Kooperation pro-inflammatorischer T-Zellen in chronischen Darmentzündungen aufklären und ihr Potential chronische Darmentzündungen zu induzieren und aufrecht zu erhalten. Wir wollen die funktionelle und epigenetische Prägung der pro-inflammatorischen Schlüsselgene IFNγ, IL-17, CD154 und Hopx untersuchen. Wir wollen die molekularen Mechanismen aufklären, die das Überleben pro-inflammatorischer T-Zellen bestimmen und testen, ob pro-inflammatorische T-Zellen selektiv über in vivo durch Cholesterol-modifizierte micro(mi)RNA eliminiert, und so chronische Darmentzündungen beeinflusst werden können.