Teilprojekt B9

Der M. Whipple wird durch chronisch systemische Infektion mit Tropheryma (T.) whipplei verursacht. Der Erreger kommt ubiquitär in der Umwelt vor und verursacht selbst-limitierende akute Infektionen und asymptomatische Besiedelung in gesunden Kontrollen.
Unsere Arbeiten konnten die prädisponierenden Wirtsfaktoren für den M. Whipple eingegrenzen. Der Verlauf der Erkrankung wird nicht vom Erregerstamm, aber durch eine MHC/HLA-Assoziation der Patienten beeinflusst. Generell herrscht bei M. Whipple Patienten ein anti-inflammatorisches Milieu in der intestinalen Mukosa: Das Zytokinmuster, eine verminderte Anzahl an Lymphozyten und eine geringe Immunglobulinproduktion sprechen gegen eine Entzündung. Aber auch regulatorische T-Zellen (Treg) und die alternative Aktivierung von Makrophagen scheinen für die Pathogenese des M. Whipple wichtig.
Mit dem Ziel die Defizienz Antigen-präsentierender Zellen genauer zu definieren, werden wir Expressions- und funktionelle Analysen mit infizierbaren Makrophagen durchführen. Auf T-Zellebene interessiert uns die Spezifität der CTL, die Möglichkeiten der Aktivierung T. whipplei-spezifischer CD4+ T-Zellen, sowie die Bedeutung der T-Zellrekonstitution bei der Entstehung des IRIS im Rahmen der Therapie des M. Whipple.