Themenauswahl für medizinische Doktorarbeiten im Teilprojekt A07

BetreuerIn:
Prof. Stefan Bereswill (Teilprojekt A07)
Charité-Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin
Institut für Mikrobiologie und Hygiene - Molekulardiagnostik / Gastrointestinale Mikrobiologie
Hindenburgdamm 27
12203 Berlin

AnsprechpartnerIn:
Stefan Bereswill (t.: +49 30 450 524228  )

 

In diesem Projekt wird die Rolle der intestinalen Mikroflora und des angeborenen Immunsystems bei der Modulation T-Zell-vermittelter Barrierefunktionen im Darm untersucht. Als Effektoren sind die regulatorischen T-Zellen (Treg), die T-Helfer (Th)17-Zellen sowie die Zytokine IL-22/23 und IL-10 von besonderem Interesse. Beim Morbus Crohn wird die IL-23/Th17-Achse aktiviert und sowohl pro- als auch anti-inflammatorische Funktionen diskutiert. Signale aus der Mikroflora wirken auf die Differenzierung der Th17-Vorläufer und diese Subpopulationen sollen hier im Detail analysiert werden.Weiterhin wollen wir klären welche Bakterienarten der Darmflora Th17- und Treg-Antworten steuern und wie sich Th17- und Treg-Zytokine auf Barrierefunktionen und die Darmflora auswirken. Die Bakterienarten, die Th17- und Treg-Antworten steuern, sollen in gnotobiotischen, definiert kolonisierten Mäusen untersucht werden, denen Gene für relevante Bakterienrezeptoren und Zytokine fehlen. Als Leitparameter für intestinale Barrierefunktionen werden die bakterielle Translokation, Mucine, und Defensine untersucht. Etablierte murine Systeme für die Campylobacter-Infektion (als Modellpathogen), sowie Mäuse, die mit der Darmflora des Menschen kolonisiert sind, werden miteinbezogen. Schließlich sollen molekulare und kulturelle Untersuchungen der Zusammensetzung der Darmflora in IL-22-/- -, IL-23-/- - und IL-17-/- -Mäusen zeigen, wie sich die T-Zell-vermittelten Barrierefunktionen auf die Mikrobiota auswirken. In den ersten Förderperioden erfolgreich etablierte Mausmodelle zur Analyse der Funktion der Mikroflora bei intestinaler Entzündung soll in dieser Antragsperiode eingesetzt werden um die Rolle von Th17- und Treg-Antworten, sowie Barrierefunktionsstörungen bei entzündlichen Darmerkrankungen zu entschlüsseln.

 

 

Promotionsbüro

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